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新研究揭示痛风的遗传风险因素

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-10-09 作者:责任编辑NO。邓安翔0215

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痛风是一种体内尿酸代谢紊乱导致关节堆积尿酸结晶的一种关节病。具有多并发症、 病程长、发作剧烈等特色。多发于男性,且现在难治好。

依据《2017年我国痛风现状陈述白皮书》显现,我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿,其间痛风患者超越8000万人,并且正以每年9.7%的年增长率敏捷添加。估计2020年,痛风人数将到达1亿。如今痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病,是不行忽视的健康警示。

近来,宣布在《Nature Genetics》上的一项研讨中,来自美国约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的研讨人员运用全基因组相关研讨(GWAS)的办法,阐明晰会导致痛风的高水平血清尿酸的遗传根底。它将为开发痛风危险筛查以及潜在的新医治办法供给了重要信息。

在这项研讨中,研讨人员结合了参加74项研讨的457690名个别的DNA和血清尿酸数据,确认了基因组中的183个基因座(位点),其间DNA变异与高尿酸盐水平密切相关。这些位点中的绝大多数(147个)在之前的研讨中未被发现。研讨人员将许多位点定位到特定的基因,发现在肝细胞和肾细胞、尿酸盐的发作和分泌位点中,有很大一部分是活泼的。研讨还标明,183个与尿酸盐相关的基因位点能够用来猜测超越30万人的痛风危险。

图片来历:《Nature Genetics》

该研讨通讯作者、布隆伯格学院盛行病学系助理研讨员Adrienne Tin博士说:“这些发现或许有助于开发痛风危险的筛查办法,让患者能够经过改动饮食来防止疾病的发作。咱们发现的与尿酸有关的基因变异和生物学途径也有助于寻觅医治痛风的新办法。”

当尿酸在血液中的浓度过高并沉积成晶体时,痛风就会发作,最常见于关节处。这些晶领会引发痛苦的炎症,尤其是在脚趾。16世纪时,痛风困扰着英格兰国王亨利八世和许多其他历史人物,并一度被称为“国王的疾病”,因为它的发作建立在曩昔一般只要十分赋有的人才干取得的饮食结构中。尿酸盐是嘌呤分子的分化产品,比较于素食,在肉类或贝类等很多饮食中发现的尿酸盐分子要多得多。含酒精的饮料,尤其是啤酒,其嘌呤含量也十分高。因为许多国家的饮食越来越丰厚,痛风在世界各地的盛行率也一直在上升。

图为X光下左脚痛风 图片来历:Hellerhoff / Wikipedia

Tin团队的荟萃剖析包含了288649名欧洲人、125725名东亚人、33671名非裔美国人、9037名南亚人,以及608名西班牙人的数据,一共触及457690人。在人类基因组上的183个位点中,DNA变异与高血清尿酸水平密切相关,但在从前的研讨中仅发现了36个。

研讨团队剖析了183个基因位点,得出了高血清尿酸的遗传危险评分。然后,他们将危险评分体系应用于来自英国医学研讨数据库的334880人的独立样本中,发现评分依据他们患痛风的几率精确地对他们进行了分级。在三个最高危险评分类别中,3.5%的人患痛风的几率是最常见危险评分类别的三倍多。这类似于某些经典的单基因疾病所带来的疾病危险。

为了了解183个位点的生物学含义,研讨人员将这些基因映射于已知基因,并发现其间许多基因一般在肾脏、尿道和肝脏中均具有活性,这反映了肾脏和肝脏在调理血清尿酸水平中的重要作用。更具体的剖析提醒了114种特定的具有尿酸危险的DNA变体,一般存在于肾脏和肝脏中已知具有尿酸盐处理功用的基因中。

Tin说:“咱们着重的这些基因变体现在能够做进一步研讨,以确认它们是怎么导致高尿酸水平的,并确认它们是否是医治痛风的杰出靶点。”

血液尿酸水平高与包含胆固醇在内的其他重要分子的血液水平高相关,这项研讨结果也阐明晰这种联络的原因。该研讨中发现的一个显着的危险基因HNF4A,编码一种转录因子,已知该转录因子可调理胆固醇和甘油三酯水平。

图片来历:《Nature Genetics》

Tin说:“咱们经过细胞试验证明,这种转录因子也能够调理肾脏细胞中一种重要的尿酸盐转运蛋白ABCG2。”

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